《Lancet Oncology》杂志2022 年5月26日在线发表德国University Medical Center Goettingen的Stefan Rieken 撰写的《立体定向放射外科治疗细胞肺癌脑转移瘤。Stereotactic radiosurgery for patients with small-cell lung cancer brain metastases》（doi: 10.1016/S1470-2045(22)00301-1.） 。

 虽然立体定向放射外科治疗(SRS)持续应用于源自各种实体肿瘤的有限数目（≤4个）的脑转移瘤患者，且尽管全脑放疗(WBRT)的神经认知毒性证据越来越多，但小细胞肺癌(SCLC)脑转移瘤患者仍被认为是典型的WBRT治疗人选。关于医疗模式的国际指南和调查仍然将WBRT作为临床实践中这种情况下的医疗标准。在各种癌症中进行的几项研究表明，术后SRS治疗而不是额外的WBRT可与较高的控制率和生存率相关，并可保存神经认知功能;因此，SRS治疗已取代WBRT，成为大多数实体肿瘤有限数目脑转移瘤患者的治疗标准，其安全性和有效性被建议用于多达10个可靶向病变。

这些发现提出了一个问题，为什么SCLC脑转移患者迄今为止一直被排除在大多数SRS治疗协议之外。脑转移瘤的累积风险高达50%，颅内快速进展是常见现象，生存率令人沮丧，放射肿瘤学家可能对SCLC患者实施SRS治疗犹豫不决，因为他们的剩余生存时间被认为不够长到可通过SRS治疗精确的局部剂量增加获益，也要罹患WBRT的长期认知毒性（radiation oncologists might have been hesitant to perform SRS in SCLC patients as their remaining survival was deemed to not be long enough to either benefit from precise local dose escalation through SRS or suffer from long-term cognitive toxicity of WBRT. ）。此外，组织学分析表明，SCLC脑转移瘤形成独特的局部浸润性生长模式，可能削弱SRS治疗通过陡峭的剂量梯度的疗效（logical analyses suggested brain metastases from SCLC develop distinct and locally infiltrating growth patterns that might impair the efficacy of SRS with steep dose gradients.）。

随着创新的系统性治疗方案的出现，如免疫治疗，SCLC患者的中位总生存期显著增加，可以达到12个月以上。这一积极的发现鼓励对SCLC脑转移瘤患者可能的SRS治疗优势进行重新评估。

在《Lancet Oncology(柳叶刀肿瘤学)》杂志上，Karolina Gaebe及其同事对SCLC脑转移瘤 患者进行了系统综述(n=31份记录)和荟萃分析(n=7份记录)，报告了SRS与WBRT的对比结果。SRS达到近9个月后，合并的中位总生存期优于单纯WBRT(风险比[HR] 0.77 [95% CI 0.72-0.83];n = 16961名患者)。值得注意的是，WBRT中加入局部剂量递增(SRS推量)时，总体生存期并不优越(HR 1.17[0.78-1.75];n = 1167名患者)。这一发现表明存在与临床相关的剂量应答反应，局部消融可以转化为总体生存期的增加（ existence of a clinically relevant dose-response and that local ablation could translate into increased overall survival.）。基于观察到SRS治疗后的总体生存期长于WBRT伴SRS推量治疗后的总体生存期，SRS治疗非SCLC肿瘤脑转移瘤的靶点圈定和剂量处方的技术概念可以安全地转入给SCLC患者（based on the observation that overall survival was longer after SRS than after WBRT with SRS boost, technical concepts of target delineation and dose prescription in SRS for brain metastases from non-SCLC tumours could safely be transferred to patients with SCLC.）。

虽然任何回顾性荟萃分析都有不足之处，但作者收集了相当大的SCLC患者数据集，从而提供了一个明确的信号，即在这种频繁的临床情况下，SRS治疗而不是WBRT治疗是安全可行的。此外，他们成功地证实了过去观察到的局部放疗后与WBRT相比，总体生存期较好。他们的结果和结论应激励放射肿瘤学家设计前瞻性临床试验，重点关注SRS治疗后颅内复发的模式、其可重复性、以及它与免疫疗法等系统治疗的相容性（they succeed in confirming a past observation of favourable overall survival following focal radiotherapy versus WBRT.8 Their results and conclusions should motivate radiation oncologists to design prospective clinical trials that should focus on patterns of intracranial relapse following SRS, its repeatability, and its compatibility with systemic treatments such as immunotherapy.）。然而，从更广泛的临床角度来看，由于所选出版物中数据的缺乏目前的研究无法反映，SRS的(局部)有效性之外的终点，如患者的神经认知、生活质量、便利性、以及对SCLC复杂多模式治疗的依从性，应在未来的临床试验中给予更多的关注（rom a broader clinical perspective,however, endpoints beyond the (local) effectiveness of SRS, such as patients’ neurocognition, quality of life, convenience, and compliance within the complex multimodality treatment of SCLC cannot be reflected by the current study due to scarcity of data in the selected publications and should be given more attention in future clinical trials.）。

对于医疗保健服务提供者，特别是对受影响的患者及其家属而言，延长总体生存期可能不是首要的治疗目标（extension of overall survival might not be the primary treatment goal.）。目前的研究证实，患者的总生存期不太可能超过12个月，因此，保留神经认知功能，以及生活质量，将会得到重视。在这种情况下，已多次证明SRS治疗代替WBRT对非SCLC肿瘤患者的神经认知损伤较小。在SCLC患者中，一项关于预防性颅脑照射伴或不伴海马回避的研究表明(至少部分)保留未涉及的大脑可以转化为认知保存的提高。ENCEPHALON试验正在研究SRS与WBRT相比，在SCLC患者中的潜在认知获益，并有望在不久的将来增加大量的认识。

与此同时，反复报告的平均总生存期，高颅内控制率，以及重复SRS治疗(单次或数次治疗)的便捷可能性，可能足以成为向特定的SCLC有限数目脑转移瘤患者提供SRS治疗而不是WBRT的理由。