Selpercatinib（塞尔帕替尼）是一线的高选择性 RET 激酶抑制剂，具有 CNS 活性，已在 RET 融合阳性肺癌和甲状腺癌中显示出了疗效。但是，RET融合很少发生在其他肿瘤类型中。其他类型肿瘤患者是否能从 Selpercatinib 治疗中获益尚不明确。

LIBRETTO-001 研究旨在评估 Selpercatinib 在 RET 融合阳性非肺或甲状腺晚期实体瘤患者中的疗效和安全性。

该研究是一项正在进行中的 1/2期、单组、开放标签的篮子试验，招募了年满18岁（或≥12岁，在监管机构允许的情况下）的携带 RET 变异的既往治疗后出现进展或没有令人满意的治疗选择的癌症患者，予以 Selpercatinib 口服，在1期剂量递增部分，患者接受 Selpercatinib 20 mg/天或 20-240 mg*2次/天治疗；2期的推荐剂量是 160 mg*2次/天。主要终点是客观缓解率。

2017年12月4日至2021年8月4日期间，共招募了45位RET融合阳性癌症患者。45位患者中有43位（96%）接受了 Selpercatinib 的起始剂量，推荐剂量的是 160 mg*2次/天。另外两位患者，一位通过患者内剂量递增接受了 160 mg*2次/天的剂量；另一位患者起始剂量是 120 mg*2次/天，从未增加。

无进展生存率和总生存率

在41位疗效可评价的患者中，客观缓解率为43.9%。中位无进展生存期是13.2个月，中位总生存期是18.0个月（独立委员审查会）。最常见的3-4级需紧急治疗的不良反应有高血压（22%）、丙氨酸氨基转移酶升高（16%）和天冬氨酸氨基转移酶升高（13%）。45位患者中有18位（40%）在治疗中出现了的严重不良事件。无治疗相关死亡病例。

综上，Selpercatinib 在 RET 融合阳性肿瘤患者中显示出了具有临床意义的活性，其安全性与在其他适应症中观察到的一致。

原始出处：

Vivek Subbiah, et al. Tumour-agnostic efficacy and safety of selpercatinib in patients with RET fusion-positive solid tumours other than lung or thyroid tumours (LIBRETTO-001): a phase 1/2, open-label, basket trial. The Lancet Oncology. September 12, 2022. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00541-1

编辑 | 游医汤汤