过去的一年，在宫颈癌领域，国内外临床研究均取得了许多进展，尤其是在免疫治疗、放射治疗及HPV疫苗方面。

 

国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院妇瘤科吴令英教授、袁华医师对于2021年度宫颈癌领域取得的重要临床研究结果进行了梳理与总结。感谢两位教授。

 

 

 

吴令英 教授

中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科主任

 

| 国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科主任，擅长卵巢癌、宫颈癌及子宫内膜癌等妇科肿瘤的手术、化疗、靶向治疗等综合治疗；主持多项国内外多中心妇科肿瘤药物临床研究。

| 中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长、中国临床肿瘤学会（CSCO）妇科肿瘤专家委员会主任委员、中国妇幼保健协会妇幼微创专业委员会主任委员、国家抗肿瘤药物临床应用监测委员会副主任委员、中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会副主任委员、中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员、中华医学会妇科肿瘤学分会常委、中华医学会北京分会妇科肿瘤专委会副主任委员、中国妇幼保健协会常务理事

 

 

 

袁华

医学博士、国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科医师

 

 

 

1免疫治疗

 

 

①KEYNOTE-826是一项III期临床研究，评估帕博利珠单抗联合紫杉醇+顺铂/卡铂±贝伐珠单抗对比安慰剂联合紫杉醇+顺铂/卡铂±贝伐珠单抗用于不适合根治性治疗的持续、复发或转移性宫颈癌的一线系统治疗的疗效。

 

该研究共纳入617例患者。结果表明研究达到预设终点，ITT人群的中位PFS为10.4个月，降低疾病进展风险35%，24个月总生存（OS）率为50.4%，降低死亡风险33%；CPS≥1人群中PFS为10.4个月，降低疾病进展风险38%，24个月OS率为53.0%，降低死亡风险46%；在CPS≥10人群中PFS为10.4个月，降低疾病进展风险42%，24个月OS率54.4%，降低死亡风险39%。

 

研究组和对照组的ORR分别为65.9%和50.8%。CPS≥1人群的ORR分别为68.1%和50.2%，DOR分别为18.0个月和10.4个月；CPS≥10人群的ORR为69.6%和49.1%，DOR分别为21.1个月和9.4个月。两组治疗相关不良反应的发生率相似，免疫相关不良反应发生率达33.9%，安全可控。

 

KEYNOTE-826为帕博利珠单抗联合化疗用于复发宫颈癌一线治疗延长OS提供了高水平的证据。

 

因此，美国FDA于2021年11月批准帕博利珠单抗用于PD-L1阳性的晚期复发、转移性宫颈癌一线组合疗法。

 

②EMPOWER研究评估西米普利单抗（Cemiplimab）对比研究者选择的非铂单药化疗用于对含铂化疗耐药、既往治疗≥2线的复发、转移宫颈癌的治疗疗效。

 

结果显示：研究组全人群中位OS达12.0个月，提高3.5个月，而ORR分别为16.4% vs 6.3%，提高10.1%。

 

③C550研究是迄今为止最大的一项评估双免疫检查点抑制剂PD-1/CTLA-4在复发、转移性宫颈癌疗效及安全性的研究。

 

2021年ESMO会议上公布了其结果，PD-1抗体巴替利单抗（Balstilimab）+CTLA-4抗体泽弗利单抗（Zalifrelimab）用于晚期宫颈癌的ORR达25.6%，PD-L1阳性和阴性亚组的ORR分别为32.8%和9.1%。

 

在2021年IGCS会议中，我国自主研发的PD-L1抑制剂首克注利单抗（Socazolimab）治疗经标准治疗及一线化疗失败的复发/难治性宫颈癌的结果。

 

④本研究共纳入104例患者，其ORR为15.4%（95% CI：8.7%-24.5%），中位PFS为4.44个月（95% CI：2.37-5.75），OS为14.72个月（95% CI：9.59-NE）。值得注意的是，首克注利单抗不论PD-L1的表达状态如何均有效，且安全性较好。

 

 

2放疗

 

 

宫颈癌根治性同步放化疗后辅助化疗的价值一直是研究的热点，2021年ASCO会议报道了OUTBACK III期随机研究的结果，其探讨放化疗后辅助化疗能否改善局部晚期宫颈癌患者的预后。

 

研究组在同步放化疗后再行4周期紫杉醇-卡铂辅助化疗，对照组则不给予辅助化疗，中位随访5年。

 

研究结果显示，研究组和对照组的5年OS分别为72%和71%（HR=0.91；95% CI：0.70-1.18）。研究组和对照组分别有63%和61%的患者未复发，两组复发模式相似。辅助化疗患者发生不良事件的风险更高。但是该研究中IIIB期和IVA期患者仅占24%。

 

因此，根治性放化疗后辅助化疗在晚期宫颈癌治疗中的作用还需进一步探讨。

 

 

3ADC药物

 

Tisotumabvedotin（TV）是一种靶向组织因子（tissue factor，TF）的抗体药物偶联物，已被FDA批准用于治疗化疗后进展的复发、转移性宫颈癌。

 

innovaTV 205/GOG-3024/ENGOT-Cx8研究显示在复发、转移性宫颈癌患者中，TV+卡铂一线治疗组的ORR为55%；TV+帕博利珠单抗二线或三线治疗组的ORR为35%。值得注意的是TF因子在宫颈癌组织的表达阳性率高达96%。

 

 

4HPV疫苗

 

 

HPV疫苗接种已经成为消除宫颈癌的重要方法。

 

Lancet杂志的一项研究比较了英国对12-28岁女孩进行HPV病毒二价疫苗（Cervarix）接种计划之前和之后的宫颈癌及宫颈上皮内病变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN-3）的发病率。与未接种HPV疫苗的参考队列相比：

 

• 在16-18岁时接种疫苗的宫颈癌发病率降低了34%（95% CI：25-41），CIN-3发病率降低了39%（95% CI：36-41）；

• 在14-16岁时接种的宫颈癌发病率降低了62%（95% CI：52-71），CIN-3发病率降低了75%（95% CI：72-77）；

• 在12-13岁时接种的宫颈癌发病率降低了87%（95% CI：72-94），CIN-3发病率降低了97%（95% CI：96-98）。

 

结果显示HPV疫苗接种导致宫颈癌和CIN-3的发病率显著下降，尤其是在12-13岁的年轻女性中。

 

据悉，这是全球第一个证明二价HPV疫苗Cervarix在真实世界中成功降低宫颈癌发病率的直接证据。