2018年3月28日，《Neurosurgery》杂志在线刊登Hideyuki Kano等撰写的《立体定向放射外科治疗颅内室管膜瘤： 国际多中心研究 Stereotactic Radiosurgery for Intracranial Ependymomas: AnInternational Multicenter Study 》(doi: 10.1093/neuros/nyy082. )。

颅内室管膜瘤常见于第四脑室、侧脑室和第三脑室。成人的幕下和脊髓的室管膜瘤的发病率类似。儿童幕下室管膜瘤多见。室管膜瘤ependymoma指WHO 2级室管膜瘤，间变室管膜瘤anaplastic ependymoma 指WHO3级室管膜瘤。标准的治疗方法是手术切除，继以分割外放射治疗RT）。预后不佳的因素包括未能全切肿瘤，肿瘤病理属于间变室管膜瘤。术后和放疗后复发的室管膜瘤，预后不佳。局部或远隔处复发的室管膜瘤，仍需进一步手术和化疗。立体定向放射外科（SRS）作为辅助和挽救性的治疗手段。 

立体定向放射外科(SRS)是颅内室管膜瘤治疗的重要选择。作者撰文分析颅内室管膜瘤患者的预后。认为SRS放射外科是治疗室管膜瘤的的一种治疗方法。文章针对1988年至2016年期间，参加国际伽玛刀研究基金会组织的7个伽玛刀中心中所诊断得89例颅内室管膜瘤患者的总共113个肿瘤，使用伽玛刀放射外科SRS治疗。 其中男性29例，女性60例；患者年龄2.9-80岁，中位数患者年龄为16.3岁。

所有患者均曾接受过手术切除和放射治疗（RT），66例行肿瘤处的常规，23例行全脑全脊髓放疗，RT总剂量54Gy,（22.4-72Gy）,56例（63%）全切肿瘤（GTR）的患者手术与RT间隔，平均37.5个月，（2.6-214个月）；32例次全切除（STR）肿瘤的患者手术与RT间隔，平均14个月，（1-158个月）。

GTR组患者年龄较轻,中位患者年龄GTR vs STR为14岁 vs 29岁，p=0.025;GTR 组手术与SRS治疗间隔时间较长，中位间隔时间GTRvs STR为40.3个月 vs 13.0个月；GTR 组确诊与SRS治疗间隔时间较长，中位间隔时间GTR vs STR为35个月 vs6.6个月，p=0.005。

40例还进行过化疗。41例患者的52个肿瘤属2级室管膜瘤，48例患者的61个肿瘤属3级间变室管膜瘤。肿瘤体积0.03-36.8cc，中位数肿瘤体积为2.2cc；放射外科治疗的边缘剂量为9-24Gy，中位数边缘剂量15Gy。

安装伽玛刀立体定向定位框架时，病人头部行局部麻醉，辅以静脉注射镇静剂。年幼的儿童(通常小于12岁)， 则使用全身麻醉。用高分辨率磁共振成像(MRI)或偶尔的计算机断层扫描(CT)进行靶区定位。MRI对肿瘤成像获取轴向1-2mm增强得T1加权图像，和2-3mm轴T2加权图像。伽玛刀放射外科治疗的勾画是增强显示的肿瘤体积，无需向外扩大，但需包括任何肿瘤囊变部分。颅内室管膜瘤伴有多处术后残留或复发时，也由伽玛刀SRS治疗所有病灶。SRS后，每3-6个月复查MR.每6个月门诊随访。肿瘤进展指与SRS时相比，治疗后肿瘤体积增大>25%。

文章报道，到最后随访时，SRS所治疗的89例室管膜瘤中，47例（53%）存活，42例（47%）死亡。平均随访18个月（2.9-219个月）。总体SRS治疗后1年、3年、5年和10年总生存率（OS）分别为86%、50%、44%，和34%。41例2级室管膜瘤患者中18例在最后随访时死亡。2级室管膜瘤SRS治疗后1年、3年、5年和10年总生存率（OS）分别为92%,54%, 45%和33%；48例3级室管膜瘤患者中24例在最后随访时死亡，3级室管膜瘤SRS治疗后1年、3年、5年和10年总生存率（OS）分别为80%，47%，43%，和34%。室管膜瘤分级与OS无统计意义上的关联(p=0.519)。

肿瘤体积小与总体生存时间较长相关（P=0.006）。

22例（2级，9例；3级，13例）出现新的颅内或脊髓的新病灶。幕上肿瘤较会出现远处播散转移。

在最后随访时，113个肿瘤病灶中的71个（63%））肿瘤生长得到控制。42个肿瘤(2级16个，3级26个) SRS治疗后肿瘤进展。

SRS治疗后1年、3年、5年和10年无进展生存率（PFS）分别为71%、56%、48%，和40%。肿瘤分级与SRS后无进展生存率无关，p-0.0428。’

成年人、女性和肿瘤体积较小与无进展生存率提高有关

9例（10%）随访影像中，在SRS后中位平均5.5个月（1-36个月）发现虽无肿瘤进展，但存在放射副反应(adverse radiation effects，ARE) 。9例影像表现ARE的患者中的7例（8%））出现头痛、共济障碍等症状。均通过口服类固醇激素改善。

SRS治疗后肿瘤进展的处理方法，包括：再次SRS治疗（5例），再次手术切除（5例），再次SRS联合局部外放疗(2例),再次SRS联合化疗（1例）,再次手术联合局部外放疗(1例)，再次SRS联合全脑全脊髓放疗（1例）。远处肿瘤复发病灶，SRS治疗（10例），手术切除(3例)，手术联合局部外放疗(1例)，手术联合化疗（2例）,局部放疗（1例），全脑放疗联合化疗（1例）。有2例分别在SRS后15个月和18个月，分别行脑室腹腔分流术或内窥镜下三脑室造瘘手术治疗脑积水。

分子分型

近年来，室管膜瘤新的分子分类会影响预后。九组室管膜瘤分子亚型已经被确定存在明显的基因和表观遗传改变，预后结果截然不同。同位素免疫反应阳性

V-Rel网状内皮增生病毒癌基因同源物A(V-Rel Reticuloendotheliosis Viral Oncogene Homolog A ，RELA)与L1细胞粘附分子(L1cell adhesion molecule)的表达可能有帮助识别RELA 融合阳性室管膜瘤。儿童幕上室管膜瘤中RELA 融合阳性的室管膜瘤占大多数，预后不佳。这些分子亚型可能让独特的个性化治疗获益。

目前的研究未进行遗传学或表观遗传学亚群的分析。未来应努力将分子亚型纳入预后结果分析。

作者认为，经SRS治疗的室管膜瘤患者，室管膜瘤分级与总生存率OS、肿瘤有无远处播散新发、或无进展生存率PFS无显著相关性；

体积较小的室管膜瘤患者的OS和PFS较长，幕上室管膜瘤比幕下肿瘤更易出现远处新增复发。成人和女性与PFS较好有显著相关性。

对于切除手术后和放射治疗后仍复发或肿瘤进展的颅内室管膜瘤，伽玛刀放射外科治疗SRS是治疗的一种手段。