《Endocrine Relaed Cancer》杂志2017年4月[24(4):C5-C8]刊载2016年11月在法国Annecy召开的第十四届国际垂体病理俱乐部（14th Meeting of the International Pituitary Pathology Club, Annecy, France, November 2016.）会议中，加拿大、瑞典、法国、比利时、澳大利亚、美国、日本、英国、德国、哥伦比亚等国的Asa SL , Casar-Borota O , Chanson P ,等二十五位学者共同撰写的《从垂体腺瘤到垂体神经内分泌肿瘤（PitNET）:国际垂体病理俱乐部提案From pituitary adenoma to pituitary neuroendocrine tumor (PitNET): an International PituitaryPathology Club proposal.》( doi: 10.1530/ERC-17-0004.)

腺垂体细胞肿瘤（neoplasms of adenohypophysial cells）的分类具有误导性，因为腺瘤与癌的区别过于简单，单纯以转移性扩散为基础，而基于有丝分裂检测或Ki-67或p53表达的非典型腺瘤定义的重复性和预测价值较低。此外，目前对垂体前叶肿瘤的分类并不能准确反映临床行为谱。增殖性病灶的侵袭和再生长以及激素高分泌的持续存在会导致显著的并发症率和死亡率。作者提出了一个新的术语，垂体神经内分泌肿瘤(PitNET)，它与其他神经内分泌肿瘤的使用是一致的，并认识到这些肿瘤对患者的高度多变的影响。

自Minkowski的早期工作，将肢端肥大症归因于垂体肿瘤(Minkowski 1887)以来，由垂体腺垂体细胞构成的肿瘤已被普遍认识为重大疾病的病因。然而，Harvey Cushing甚至将“腺瘤”一词归因于死于这种疾病的病人(Cushing，1932，)。

作者们现在认识到这些肿瘤是复杂和异质性的；它们呈现多种临床表现，包括广泛的增殖性和侵袭性行为(Asa 2011)。一些是临床上不重要的缓慢生长的小的病变，一些是经药物治疗后缩小、激素分泌减少的有激素活性或大或小的泌乳素细胞肿瘤，而另一些是微小增殖性病变，可引起库欣病或肢端肥大症的严重代谢功能障碍。许多是大的侵袭性肿瘤，由于肿块占位效应引起显著的疾病发病，伴有或不伴有激素超量的综合征。传统的分类仅在存在远处转移或脑脊液扩散的证据时才识别恶性肿瘤，即垂体癌(DeLellis 等. 2004)。基于检测有丝分裂或Ki-67或p53表达将亚组分类为“非典型腺瘤”的尝试(DeLellis等. 2004)已被证明缺乏可重复性，并不能准确预测复发或对药物治疗的耐药性(Miermeister 等. 2015)。最近，一项5级临床病理分级将2b级肿瘤确定为具有高复发或进展风险的肿瘤(Trouillas 等. 2013, Raverot 等. 2015)。然而，预测这些(约占这些肿瘤的10%)肿瘤的临床难治性(aggressive)行为仍存在争议(Asa 和 Ezzat 2016)。将肿瘤定义为良性的“腺瘤”一词似乎不适用于定义无法切除且难以治疗的侵袭性垂体肿瘤。

长期以来，患者和医疗保健人员一直对这些病变被认为是罕见的、良性的和无关紧要的（rare, benign and inconsequential）表示失望。在大多数行政区域，癌症登记处并没有报告这些病例。垂体患者经常无法获得和/或健康保险的覆盖，无法获得为“癌症”提供的治疗。

国际脑垂体病理俱乐部成立于1981年，是一个由病理学专家、内分泌学专家、神经外科医生和科学家组成的专家组，他们定期举行会议，讨论垂体领域的挑战和进展。2016年11月在法国安纳西（Annecy）举行的第14次会议上，这些病变的分类问题一如既往地存在争议。然而，人们在一个重要方面达成了共识:垂体内分泌肿瘤表现出一系列行为，这些行为并不完全是良性的，即使没有转移，也会导致严重的疾病发病。

因此，作者建议应用在其他神经内分泌肿瘤(NETs)中已被广泛接受的术语对这些肿瘤进行重新分类，(DeLellis 等. 2004)。垂体产生激素的细胞是神经内分泌细胞家族的成员，与胰岛细胞类似，也是胃肠道和呼吸道分散的内分泌细胞。在过去的20年里，有一些术语的变化反映了即使是最温和的神经内分泌肿瘤也有可能发生恶性行为。它们会从“腺瘤”演变为“肿瘤”，被认识到缺乏可预测性。因此，作者建议将腺垂体细胞肿瘤称为“垂体神经内分泌肿瘤”。

与其他神经内分泌肿瘤一样，许多原发性腺垂体肿瘤是惰性的;它们可以通过长期的药物治疗(如多巴胺激动剂治疗泌乳素细胞肿瘤)得到控制，也可以通过手术治愈。然而，尽管出现缓解，但会有不同比例的复发可能。此外，有很大一部分(40%)会侵袭海绵窦或蝶窦或颅骨，无法通过手术完全切除。此外，一些患者对现有的多种药物治疗具有耐药性，被认为在临床上具有“难治性（aggressive）”。区别这些行为的特征目前还不完全清楚，在这方面也没有达成共识。此外，还没有一种生物标志物能够可靠地预测转移性播散所定义的恶性肿瘤。有证据表明，不同细胞系垂体肿瘤的某些形态亚型表现出更强的难治性行为(Asa 和 Ezzat 2016)。同样清楚的是，不能通过手术切除的侵袭性病变可能会导致相当高的疾病发病(Raverot等 2015);有些可能需要放射治疗，或者尽管手术、放疗和/或药物治疗、需要例如替莫唑胺的化疗或分子靶向治疗，但仍能迅速增殖。因此，新疗法的适应证要求阐明能够指导个性化策略的生物标志物。

这次命名法的修订并不是要否定细胞形态学类型的分类，而是要将分类改为“肿瘤”而不是“腺瘤”;例如，“稀疏颗粒型生长激素细胞肿瘤”而不是“稀疏颗粒型生长激素细胞腺瘤”。细胞形态学类型分类已被世界卫生组织(世卫组织)采用(DeLellis 等. 2004)，并将保留在WHO正在进行的下一个分类中。尽管“肿瘤”取代“腺瘤”的新术语将不会被纳入WHO2017年的书中，但这一变化将与以前的术语转变为“神经内分泌肿瘤(NET)”一样，将逐渐被采用，纳入下一版。我们希望，澄清更多合适的生物标志物，最终能够进一步完善垂体神经内分泌肿瘤的分类。

这项提案的作者强烈认为，现在是时候在“垂体神经内分泌肿瘤”(PitNET)的结构下对克隆性腺垂体增殖进行重新分类。垂体神经内分泌肿瘤（PitNET）是一个术语，强调这些常见内分泌肿瘤的生物学范围。重要的是，与其他神经内分泌肿瘤（NETs）相比，作者鼓励肿瘤登记处收集关于这些肿瘤的数据，从而帮助阐明能够恰当指导患者管理的临床和病理特征。垂体神经内分泌肿瘤不单纯是内分泌疾病，在肿瘤学范畴内应视为具有内分泌表现的肿瘤。