胶质瘤和恶性脑肿瘤

 

 

 

OP55 Gamma knife stereotactic radiosurgery for intracranial ependymomas. The Sheffield experience.

Julian CAHILL (Sheffield, United Kingdom)

OP55伽玛刀立体定向放射外科治疗颅内室管膜瘤。谢菲尔德（Sheffield）的体验。

背景

原发性颅内室管膜瘤的标准治疗是进行最大限度的安全切除术，然后分割放疗。切除的范围已被证明影响生存和肿瘤的控制。立体定向放射外科的定义是对靶区进行高度适形、高剂量的辐射，外围剂量迅速下降，用于治疗复发、残留或最初无法手术切除的室管膜瘤。

方法

我们对1993年至2021年在谢斐尔德国家立体定向放射外科中心接受了伽玛刀立体定向放射外科(GKSRS)治疗的连续51例室管膜瘤患者的94个肿瘤进行了回顾性研究。使用 C, 4C和Perfexion型Leksell Gamma Knife进行GKSRS计划和照射。室管膜瘤的诊断和分级是根据WHO的标准进行的，一个多学科小组验证了GKSRS治疗的适应证。记录手术次数、位置、手术与GKSRS之间间隔时间、处方剂量、靶体积、肿瘤控制率、总体生存(OS)和无进展生存。

结果

在接受治疗的51例患者中，38例患者的单个病灶接受GKSRS治疗，7例患者接受对多个病灶的单疗程GKSRS治疗，6例患者对复发病灶进行多疗程GKSRS治疗。所有患者受照12 - 25Gy(平均18.23Gy)，肿瘤体积在0.053 - 48.30cm³(平均1.872cm³)之间。除了88例WHO II级和III级室管膜瘤外，6例WHO I级室管膜下瘤也被纳入分析。WHOIII级肿瘤(14例患者)的1年生存率为71.42%(范围181-5750，平均988.79天)。WHOII级肿瘤(25例患者)1年生存率较好，肿瘤控制率为96%(范围85-10408，平均3953.38天)。WHOI级肿瘤1年生存率为100%(范围1969-6918，平均3774天)。治疗后不良事件5例(9.8%)。其中80%为放射后作用，发生在GKSRS治疗后6个月，并在短期类固醇治疗后缓解。

结论

对于室管膜瘤，包括复发肿瘤，GKSRS是一种极好的初始主要的和辅助治疗方法，具有良好的局部控制率。与WHOIII级肿瘤相比，患有WHOI级和II级室管膜瘤的患者对该病有较好的局部和区域控制。在英国，GKSRS作为一种辅助治疗残留或复发室管膜瘤的方法目前未得到充分利用，尽管自2016年以来，GKSRS已被英国国民医疗服务体系(National Health Service)临床委托使用。

OP56 Thirteen-Year Single Center Experience Of Pilocytic Astrocytomas Irradiation.

Andrey GOLANOV (Moscow, Russia)

OP56毛细胞星形细胞瘤放疗十三年单中心经验。

目的:

毛细胞星形细胞瘤（Pilocytic astrocytomas ，PA ）是儿童最常见的胶质瘤（WHO I级）。根据各国大量的临床试验，在无法手术切除或复发的情况下，立体定向放射治疗(SRT)和放射外科(SRS)可以控制肿瘤的生长。本文总结了我院放射治疗原发性毛细胞星形胶质瘤的经验，是目前所能找到的最大研究系列。

 材料与方法:

该研究包括2005年4月至2018年1月期间在N.N. Burdenko国家神经外科医学研究中心接受放疗的410名连续患者。其中女性225例，男性185例。研究小组包括110名成年人和300名儿童(包括18岁以下的儿童)。中位年龄为10.8岁(Q1至Q3:5.4-19.3岁)。307例(74.8%)行组织病理学检查。103例(25.2%)根据临床和神经影像学资料(MRI、CT灌注和PET)确诊。放射治疗指征为术后肿瘤残留204例(49.7%)或既往切除或化疗后复发206例(50.3%)。采用标准分割法最多(292例，71.2%)。大分割放射外科治疗61例(14.9%)，放射外科治疗57例(13.9%)。

 结果:

从确诊开始，中位随访时间为68个月(范围为3-300个月)。随访391例(95.4%)。照射后的中位随访时间为45个月(范围- 3-162个月)。5年PFS为97.5%，5年OS为99%。77例(19.7%)患者发生不良事件:67例(89.5%)患者发生假性进展，8例(4例局部复发和4例远处复发)患者发生肿瘤进展，脑干坏死和瘤内出血各1例。放疗延迟至疾病进展时，若术后有残留，则肿瘤体积较大，患者状态较差。

结论:

立体定向照射是治疗残留肿瘤患者、复发患者和病情进展患者PA的有效方法。部分切除后应尽早治疗。照射后最常见的不良事件是假性进展。

OP57 SBRT for recurrent skull base malignancies.

He WANG (Houston, USA)

OP57 SBRT治疗复发的颅底恶性肿瘤。

目的:

SBRT再程照射颅底恶性肿瘤，由于对患者固定的要求严格，治疗方案高度复杂，是最具挑战性的任务之一（Using SBRT for reirradiation of skull base malignancies is one of the most challenging tasks due to the strict requirements on patient immobilization and the high complexity of treatment planning. ）。我们在此介绍SBRT治疗颅底复发的经验和结果。

方法:

2014年12月至2020年4月对43例颅底复发患者行SBRT治疗。所有患者均使用定制的三点定制缓冲/面罩/咬合阻滞系统进行固定（immobilized using a three-point customized cushion/mask/bite-block system.）。在Pinnacle或RayStation治疗计划系统中生成了高质量的体积调强拉弧治疗适形方案（High quality volumetric modulated arc therapy conformal plans）。关键结构的临床靶区是根据每个患者的处方剂量，从附近的危及器官(OAR)结构到靶区的距离，OAR耐受性，以及患者特定的既往放疗史定制的。患者在Exactrac和CBCT成像引导下使用Varian Truebeam STx进行治疗。总结了剂量测定，结果包括总体生存期、局部控制和毒性。

结果:

42% (n=18)为鳞状细胞组织。中位随访时间18.2个月(范围7.8-60.6个月)。27% (n=12)的患者接受诱导全身治疗，58% (n=25)接受同步治疗，23% (n=10)接受辅助治疗。SBRT中位剂量为45Gy[5次分割，40-45Gy (n=40)或4次分割，36Gy (n=3)]。中位主要靶体积为17.7 cm³(范围为1.5-58.5 cm³)。中位靶区覆盖率为95%(范围为79% ~ 100%)，靶区平均剂量为处方剂量的105%(范围为101.9% ~ 114.1%)。6脑干最大受照剂量为11Gy或0% (n=26)患者符合ALARA（As Low As Reasonably Achievable，ALARA，合理可能尽量低）原则, 4例患者靶区毗邻脑干（brainstem abutting target），脑干受照剂量为V21Gy<0.5立方厘米。其他危及器官(视神经通路、颈动脉、耳蜗、颞叶)也达到了临床目标。根据我们之前关于使用Exactrac/CBCT成像系统进行局部位置精度的报告， PTV边缘扩展2mm似乎足以用于颅底SBRT。2年生存率和局部控制率分别为71.8%和75.4%。无3级以上急性毒性反应。2例患者出现3级+晚期毒性反应，包括1例与颞叶坏死相关的3级毒性反应，1例放射性骨坏死4级毒性反应。

结论:

结合改进的固定、高质量的适形治疗方案和先进的图像引导，我们优化的颅底再程照射SBRT工作流程显示了良好的结果和可接受的毒性。

OP58 Phase I trial of sulfasalazine combined with stereotactic radiosurgery for recurrent glioblastoma: Study protocol for NCT04205357.

Bente Sandvei SKEIE (Bergen, Norway)

OP58柳氮磺胺吡啶（sulfasalazine）联合立体定向放射外科治疗复发性胶质母细胞瘤的I期试验:NCT04205357的研究方案。

背景

柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine，SAS)是知名的抗炎药物，在临床前研究中显示出肿瘤选择性放射增敏特性（a well-known anti-inflammatory drug has shown tumor selective radiosensitizing properties in preclinical studies）。胶质瘤细胞高水平产生的抗氧化谷胱甘肽(GSH)通常通过清除放疗(RT)过程中产生的活性氧来保护细胞免受辐射损伤[The antioxidant glutathione (GSH) produced at high levels in glioma cells normally protects against radiation injury by scavenging the reactive oxygen species produced during radiation therapy (RT).]。SAS通过xCT通道阻断半胱氨酸的摄取，而 这是胶质瘤细胞产生谷胱甘肽的限速步骤(SAS blocks the uptake of cysteine through the xCT-channel, a rate-limiting step for glioma cell GSH production.)。我们之前已经证明，在胶质瘤动物模型中，与单独治疗相比，SAS联合伽玛刀放射外科(GKS)可以减缓肿瘤生长，延长总体生存期(OS)。我们的假设是，SAS增强了SRS治疗胶质母细胞瘤(GBM)患者的疗效，且副作用风险低。这项非盲的单臂试验旨在评估在标准医疗后首次或第二次GBM复发中SAS最大耐受剂量(MTD)和联合GKS的初步疗效[This open-label, single-arm trial aims to evaluate the maximum tolerated dose (MTD) and the preliminary efficacy of SAS combined with GKS in first or second relapse of GBM following standard of care. ]。

方法

该试验设计为标准的3 + 3期1-次剂量递增研究，每个剂量队列中有3-6例患者。该试验将纳入12-24例患者，在单次治疗前3天接受口服SAS(1.5、3.0、4.5或6.0 g/d[天])治疗，在肿瘤边缘使用处方剂量为12 Gy的GKS治疗。剂量将根据之前接受治疗的患者队列中是否存在严重毒性而增加。如果在3或6名患者(≥33%)的队列中有1名以上患者经历3级或更高的毒性水平，研究将终止，并将剂量定义为MDT。

毒性分级使用前30天记录的不良事件通用毒性标准(CTCAE) v5.0。主要终点是确定II/III期临床疗效试验的推荐剂量。

次要终点是评估

1) 在SAS治疗前后用GSH谱评估肿瘤内GSH的产生，

2) 利用11C-MET-MRI-PET评估晚期放射副作用

3) KPS/生活质量的变化(Fact - Br)，

4) 需要类固醇治疗，

5) 利用神经肿瘤标准中的反应评估无进展生存期(PFS)

和6)OS(总体生存期）。

PFS和OS将与2018-2022年期间的历史对照进行比较。

讨论:

由于GBM患者预后不佳，迫切需要新的治疗方法。该试验将为未来2/3期试验确定SAS作为放射增敏剂的推荐剂量。我们提出的治疗方法可能最终会提高这些放射抵抗性性高的肿瘤（highly radioresistant tumors）的放射治疗效果。

OP59 - WITHDRAWN - Call for expert consensus on guidelines for the treatment of recurrent glioblastoma.

Lucio DE MARIA (Brescia, Italy)

OP59对就复发性胶质母细胞瘤治疗指南达成专家共识的呼吁。

背景与目的:

复发性脑胶质母细胞瘤可能的治疗策略包括手术、化疗、放疗和综合治疗。在几种治疗方法中，再次手术和再程照射已显示出良好的效果。对手术切除的适应证而不是立体定向放射外科的适应证仍有争议。我们在此达成专家共识，为复发性胶质母细胞瘤的治疗提供指导。

方法:

采用传统的e(电子)-德尔菲法对专家意见进行匿名汇总（To aggregate expert opinions in an anonymous fashion we adopt the conventional e(lectronic)-Delphi method. ）。这一过程通过一系列的回合进行，通过电子交换进行交流。

首先，调查表是根据一套假设和解决方案或选项编制的。我们检索从2000年到2022年PubMed、MEDLINE和EMBASE关于手术切除和/或立体定向放射外科治疗复发性脑胶质母细胞瘤的研究报告。两个独立的审稿人选择研究和抽象数据。我们列出变量考虑定义治疗方式和设计问卷。其次，确定并邀请专家小组提供意见。成员招募基于他们在放射神经外科和神经外科领域的基础专业知识。洲际和国际立体定向放射外科和神经外科学会的代表成员共同努力，制定一套实用的世界范围的指南。

根据预定的标准，对响应进行分析和排名。第二份问卷是根据第一轮的结果和反馈编制的。再次收集并评估回复以达成共识。当达成可接受程度的共识时，该过程终止。

结果:

三轮通常足以达成共识，最大的调整通常发生在第一轮和第二轮之间。一般在第三轮结束时就原先提出的大多数项目达成协商一致意见。结果显示，洲际医疗背景之间存在差异，对治疗选择有充分的理由。指导原则以获得共识的项目形式推进。

结论:

建议的专家共识文件强调了专家对复发性胶质母细胞瘤治疗的坚持和分歧。考虑到成员之间的明确协议项目，我们设想一套务实的全球准则。跨越医疗保健环境的社会和文化异质性，我们的目标是通过体现多学科神经-肿瘤团队的决策过程，为最佳选择手术或立体定向放射外科患者提供普遍的决定因素。仍有必要进行更大规模的前瞻性研究以提供更高水平的证据。

OP60 Preoperative Radiation in Glioblastoma undirectly regulates p53 expression improving survival in a preclinical model.

Beatriz Irene FERNANDEZ-GIL (Jacksonville, USA)

OP60在胶质母细胞瘤中术前放疗间接调节p53表达，改善临床前模型的生存。

胶质母细胞瘤(GBM)是成人最常见、最具破坏性的原发性脑肿瘤。目前的医疗标准包括最大限度的安全切除，同时放疗和以替莫唑胺为基础的化疗。

几乎均匀的复发迫使我们寻求其他的方法来改善患者的结果。新辅助放疗用于其他类型肿瘤切除术前减轻肿瘤负荷，但其在术前设置中的作用在原发性脑肿瘤的治疗中尚未得到评估。

在这项临床前研究中，我们评估了手术切除前的术前放疗是否能提高生存率。39只免疫功能低下的成年无胸腺裸鼠原位移植患者源性胶质瘤细胞系，随机接受不同的治疗:未治疗(NT);单纯肿瘤切除(RE)、肿瘤切除后放疗(RERT)、肿瘤切除前放疗(RTRE)。大鼠接受30 Gy超分割（hyperfraction）立体定向照射，分5次(6 Gy)。每组至少2只大鼠进行RNAseq（测序）。Kaplan-Meier分析显示，RTRE组比RERT组有显著的生存获益3.43周(p值<0.0001)。RNA表达分析显示有2451个差异表达基因。在这些感兴趣的基因中，我们发现了miR186的上调，这是一种众所周知的反致癌微RNA，以及金属硫蛋白1E (MT1E)的下调，这一基因与肿瘤抑制基因p53的活性下降有关。此外，核仁小RNA SNORD60出现下调。减少SNORD60可以减少胆固醇的运输，这可能与血管生成减少有关。

这项研究原则上证明了新辅助治疗GBM的好处，并强调了表观遗传调控在治疗结果中的重要性，表明这些非编码RNA是潜在的新的药物靶点。需要进一步的临床研究并正在进行中，以确定这些新的放疗策略对患者的影响。