乳腺导管原位癌，又称零期乳腺癌，是乳腺癌的最早形式，大多数零期乳腺癌患者生存的希望很大，因为还没有向其他地方蔓延。

零期乳腺癌治疗方案包括：乳房手术，放射治疗，激素治疗，监控治疗也是零期乳腺癌的推荐治疗手段。这是因为患者可能需要持续管理疾病，并确保其他类型癌症的风险。

对于零期乳腺癌，保乳术后全乳放疗可将局部复发风险减少一半。

对乳腺浸润癌肿瘤切除部位（瘤床）加量放疗，可进一步减少局部复发风险，但是对乳腺导管原位癌缺乏随机对照研究证据。

全乳放疗常规方案为50Gy分割为25次，每次2Gy，通常需要5周，对患者生活质量影响较大。大分割方案将42.5Gy分割为16次，每次2.66Gy，仅需3～3.5周，乳腺浸润癌局部复发风险相似，对患者生活质量影响较小，但是对乳腺导管原位癌也缺乏随机对照研究证据。

近日，一项由136家研究机构联合发起的国际多中心非盲随机对照三期临床研究发布于《THE LANCET》，首次对中高风险乳腺导管原位癌全乳放疗后瘤床增量能否改善结局和放疗剂量分割方案进行了随机对照。

▲ 图 / The Lancet官网截图，原题目：Radiation doses and Fractionation Schedules in Non-low Risk Ductal Carcinoma In Situ (DCIS) in the Breast：a randomised, factorial, multicentre, open label, phase III study

该国际多中心非盲随机对照三期临床研究于2007年6月25日～2014年6月30日从全球6大临床试验组织11个国家（澳大利亚、新西兰、新加坡、加拿大、荷兰、比利时、法国、瑞士、意大利、爱尔兰、英国）136家医院入组年龄≥18岁女性单侧组织学证实中高风险乳腺导管原位癌保乳手术治疗切缘阴性至少1毫米患者1608例，按1∶1∶1∶1的比例随机分为四组：

• 全乳放疗2戈瑞×25次：416例

• 全乳放疗2.66戈瑞×16次：389例

• 全乳放疗2戈瑞×25次＋瘤床加量2戈瑞×8次：415例

• 全乳放疗2.66戈瑞×16次＋瘤床加量2戈瑞×8次：388例

▲ 图 / 项目入组情况 

患者和临床医师知晓治疗分配。主要终点为局部复发时间，次要终点包括无疾病复发率、总生存率、安全性。

结果，中位随访6.6年，全乳放疗±瘤床加量相比：

• 5年无局部复发率：97.1%比92.7%（95%置信区间：95.6～98.1%、90.6～94.4%）

• 5年局部复发风险：减少53%（风险比：0.47，95%置信区间：0.31～0.72，P=0.00042）

• 5年无疾病复发率：93.7%比89.6%（95%置信区间：91.7～95.3%、87.2～91.6%）

• 5年局部复发风险：减少37%（风险比：0.63，95%置信区间：0.46～0.87，P=0.0040）

• 5年总生存率：99.0%比98.2%（95%置信区间：97.9～99.5%、97.0～98.9%）

• 5年死亡风险：相似（风险比：0.81，95%置信区间：0.45～1.45，P=0.47）

• ≥2级乳房疼痛发生率：14%比10%（P=0.003）

• ≥2级乳房硬变发生率：14%比6%（P<0.001）

全乳放疗2Gy×25次与2.66Gy×16次相比：

• 5年无局部复发率：94.9%比94.9%

• 5年局部复发风险：相似（风险比：0.94，95%置信区间：0.51～1.74，P=0.85）

亚组分析结果表明，无论年龄、内分泌治疗、细胞核分级或粉刺样坏死、肿瘤大小、径向切缘如何，瘤床加量都可减少局部复发风险（见下图）。

该随机对照研究结果首次证实：

对于中高风险乳腺导管原位癌保乳术后患者，全乳放疗±瘤床加量相比，局部复发较少、≥2级毒性反应较多，支持对此类患者给予保乳术后全乳放疗＋瘤床加量，以改善局部控制。

该研究的国际规模支持该结果的普遍性。

参与机构

澳大利亚新南威尔士大学、威尔士亲王医院、墨尔本大学、彼得麦卡伦癌症中心、昆士兰大学、悉尼大学、韦斯迈医院、圣乔治医院、纽卡斯尔大学、创世医疗、雅丽珊郡主医院、利物浦医院、英国爱丁堡大学、西部综合医院、谢菲尔德大学、韦斯顿庄园医院、皇家萨里郡医院、加拿大麦克马斯特大学、朱拉文斯基癌症中心、曼尼托巴大学、曼尼托巴癌症中心、蒙特利尔大学、麦吉尔大学、卡尔加里大学、荷兰阿纳姆放疗协作组、格罗宁根大学、瑞士赫斯兰登医院、爱尔兰癌症试验中心、圣卢加放射肿瘤网络、博蒙特医院、爱尔兰国立大学、戈尔韦大学、比利时鲁汶天主教大学、圣吕克医院、新西兰奥克兰大学、怀卡托医院

原文链接

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(22)01246-6/fulltext