众所周知，肺癌是全球发病率及死亡率最高的“夺命杀手”。近年来，随着医学诊断技术特别是分子诊断技术的不断提高，肺癌精准治疗成为了关注的热点。在这里，小编特此整理了国内已经上市的NSCLC九大靶点用药如下：

 

一、EGFR突变

 

目前，EGFR-TKI已经发展至第四代，共8款药物上市。值得注意的是，大多数患者使用第一代EGFR-TKI，约1年左右即发生耐药，而耐药的原因之一就是产生了EGFR T790M突变。第二代不可逆结合的EGFR-TKI阿法替尼和达克替尼亦是不能对此产生很好的临床疗效。目前获批T790M突变的是三代TKI奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼（均已纳入医保），完美解决了一代EGFR-TKI的耐药问题。第四代EGFR-TKI目前仍在临床研究中。

 

 

 

目前处于 III 期临床的 4 款 EGFR 抑制剂包括两款三代 EGFR 抑制剂，分别是来自正大丰海的 FHND9041，和来自润新生物的 RX518（olafertinib）。

 

 

 

二、ALK融合

 

约有5.6%的NSCLC患者发生ALK融合。目前共上市了6款ALK抑制剂，其中4款中国大陆有售。二代的布加替尼已于2021年年初正式向NMPA递交了上市申请，三代的劳拉替尼在香港有售。

 

 

 

ALK 靶点目前共有 4 款处于临床 III 期的国产新药，分别是来自首药控股的CT-707（Conteltinib，SY-707）、正大天晴的TQ-B3139 、四环医药的XZP-3621 和复星医药的复瑞替尼（代号：SAF-189）。

 

 

 

三、ROS1突变

 

约有1.5%的NSCLC患者发生ROS1突变。目前NCCN指南推荐一线首选方案为克唑替尼或恩曲替尼，塞瑞替尼为其他方案；一线用药进展后推荐劳拉替尼或其他系统治疗手段。

 

 

 

国产创新药他雷替尼目前已被中国国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）纳入突破性治疗药物品种名单，还有卡博替尼、恩沙替尼、瑞波替尼等多项临床研究正在进行中……

 

四、MET扩增

 

约有5.6%的NSCLC患者发生MET扩增，另外超过20%的EGFR突变型NSCLC患者因继发的MET异常而产生了耐药，但是目前MET抑制剂获批的并不多，国内上市的仅有克唑替尼。NCCN推荐首选方案为卡马替尼和特泊替尼；某些情况下可选择克唑替尼。

 

 

 

有关谷美替尼、伯瑞替尼、卡博替尼等多项临床研究正在展开......

 

五、BRAF V600E突变

 

目前针对BRAF V600E的方案包括维莫非尼、达拉非尼、达拉非尼+曲美替尼。

 

 

 

六、RET融合

 

约有1.4%的NSCLC患者发生RET融合。NCCN指南推荐一线首选方案为普拉提尼或Selpercatinib；其他方案为凡德他尼或卡博替尼。其中普拉替尼是国内首款且唯一一款上市的RET抑制剂。

 

 

 

七、KRAS突变

 

目前国内KRAS尚无获批的靶向药物。NCCN 2022 V2版指南推荐AMG510，但由于国内患者不可及，因此CSCO指南推荐参考驱动基因阴性NSCLC治疗。

 

 

 

值得庆幸的是，在医学研究者们不断地努力之下，最难靶点KRAS也终于破防，除了AMG510目前还有多个在研药物在临床研究阶段取得了早期成功：包括：Adagrasib(MRTX849)、JNJ-74699157 (ARS-3248)、JAB-3312、LY3499446以及泛KRAS抑制剂BI 1701963等。更值得一提的是，针对KRAS g12c突变的各类实体瘤患者，国产创新药D-1553也正式展开招募。

 

八、ERBB2/HER2突变

 

约有5.4%的NSCLC患者发生ERBB2/HER2突变。

 

 

 

除此之外，还有阿法替尼、波奇替尼、TAK-788正处于早期临床研究中。

 

九、PIK3CA突变

 

目前国内PIK3CA尚无获批的靶向药物。

 

进展最快的Alpelisib (BYL719)是一种有效的选择性PI3Kα抑制剂，目前用于治疗非小细胞肺癌的研究正处于二期临床中。

 

来源 | 找药宝典

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