黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT淋巴瘤），来源于黏膜相关淋巴组织的B细胞，约占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的8%。从临床可分为胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤以及非胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤。其中非胃黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤还可以侵犯眼、甲状腺、腮腺、肺等。

对于早期MALT淋巴瘤，放疗是指南推荐的治疗手段。

然而采用放疗作为首程治疗的比例在国内外仍然较低（约40%），在中国这一比例尚无统计，但预计更低。目前观察到化疗等治疗手段的疗效都较好，而放疗的长期优势尚不明确。

近期，放射治疗专业期刊《Radiotherapy and Oncology》在线发表了一项题为《年龄影响早期MALT淋巴瘤中放疗的长期净生存获益：SEER数据库研究(2000–2015)》的研究结果，揭示了放射治疗与早期MALT淋巴瘤生存率提高显著相关，尤其是对于年轻患者。

该研究第一作者为吴云鹏、刘欣、Brandon S. Imber和钟秋子医生，责任作者为李晔雄教授、亓姝楠教授，联合加拿大PMH和美国MSKCC专家共同完成。

李晔雄 教授

中国医学科学院肿瘤医院放疗科

| 博士，博士生导师、中国医学科学院肿瘤医院放疗科主任；新世纪百千万人才工程国家级人选、卫生部突出贡献中青年专家、吴阶平-保罗·杨森医学药学奖、论文350余篇，SCI论文150余篇，通讯或第一作者总影响因子（IF）600余分，18篇>10分（10篇>20，6篇>30，4篇>40）

| 中华医学会放射肿瘤治疗学分会第七届主委、中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会副会长、中国临床肿瘤学会（CSCO）放射治疗专委会主委、北京医学会放射肿瘤学分会候任主委、国际淋巴瘤放疗协作组（ILROG）常委

根据该研究数据显示，早期MALT淋巴瘤的中位发病年龄约为65岁，此年龄段人群本身死于心血管疾病、其他常见肿瘤（如肺癌，乳腺癌等）的风险（统称为背景死亡率）较高，死于淋巴瘤概率较低。

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而本身早期MALT淋巴瘤是一种惰性疾病，因此早期MALT淋巴瘤中，背景死亡率、治疗毒性都有可能掩盖治疗对疾病的控制情况，不容忽视。这也为早期MALT淋巴瘤中疗效分析带来了诸多挑战：

1）统计方法需要兼顾疾病控制、治疗毒性对生存情况的影响，并且能排除背景死亡率的影响。

传统研究终点总生存期（OS）包含了所有死亡风险，包括肿瘤相关死亡、治疗相关死亡和背景死亡，然而，MALT淋巴瘤发病年龄高，死于其他疾病风险高，用OS为重点评价放疗获益时会低估治疗获益，而疾病特异性死亡（DSS）仅包括肿瘤相关死亡，未包括治疗相关死亡，以DSS为研究终点会因为忽略治疗毒性对生存的影响而高估疗效。与此相比，净生存（即排除背景死亡率的生存）既可以显现治疗的获益又不会忽略毒性，成为更合适的研究终点，2个常用的观测指标包括标准化死亡率（SMR）以及相对生存（RS）；

2）研究队列需要采取更长的随访时间（>10年）、更大的样本量来评估长期疗效。

随机对照实验虽然为最高质量的研究，但是难以符合大样本量和长随访时间的要求。大样本量真实世界数据库研究（如SEER数据库）为其提供了充分研究的条件；

3）研究设计要考虑年龄同时与背景死亡率、疾病相关死亡率相关，进而可能影响治疗疗效。需要分析疗效与年龄的关系。

本研究旨在利用SEER数据库、更长的随访时间、更大的样本量，以及能矫正背景死亡率的指标来研究放疗在早期MALT淋巴瘤中的长期生存获益情况，并且研究年龄与治疗效果的关系。

▲《Radiotherapy and Oncology》官网截图

当用RS、SMR作为研究终点分析治疗的净生存时，放疗净生存获益明显。放疗相比其他治疗有最高的RS，放疗的SMR为 1.14（最低），显著低于化疗的1.54和其他治疗的1.41。

通过下图可以看出，10年RS：放疗96.6%，放疗的RS持续在95%以上，而化疗等持续下降低，典线随时间延长而分离。化疗10年RS为86.4%，其他治疗87.2%（图1A）。

上述结果意味着通过放疗患者可以获得和正常人群相近的长期生存，而其他治疗方式死亡风险比正常人高50%左右。

▲图1/ 各治疗组的相对生存以及放疗生存获益与时间的关系（A）各治疗组的RS曲线。（B）不同治疗组经过IPTW以及COX回归矫正的相对死亡率。观测死亡率越接近预期死亡率（曲线越接近中线），提示相对死亡率越低，相对生存越接近正常生存。（C）放疗相比非放疗的RS获益与随访时间的关系。实线为平均值，虚线为95%置信区间。

通过逆概率加权（IPTW）、COX回归平衡、矫正多因素后，放疗相比不进行放疗可以降低20%相对死亡风险（图1B,HR 0.81, 95% CI: 0.73-0.89; P <0.001）。同时放疗的RS获益在前10年随时间变化较大，而在10年后趋于稳定，这一发现更加证明需要10年以上随访才足以分析在早期MALT淋巴瘤患者中分析疗效，小样本量、短期随访的研究无法带来可靠的结果。

很多指南应用小样本量（<100例）的队列研究结果作为指南，证据级别低，存在巨大的不确定性和风险。

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当矫正背景死亡率后，高龄成为了早期MALT淋巴瘤的保护因素（图2A），这意味着当以净生存作为研究终点时，年轻患者反而是高危人群，需要更积极的治疗。

当用IPTW平衡治疗组并且矫正多因素后，放疗对于RS的影响与年龄存在交互作用，(HR 0.36, 95% CI: 0.19-0.67; P =0.001）（ 图2B)，这意味着放疗在年轻人中生存获益越大。同时，SMR与年龄相关曲线也提示，放疗SMR在90岁前都低于其他治疗组，且年轻人群中SMR与其他组差距更大，也提示了越年轻放疗优势更大。

▲图2/ 相对死亡风险与治疗、年龄的关系. (A) 以60岁为参考点，年龄作为连续变量与相对生存风险的关系。(B) 以年龄作为连续变量，不同年龄的放疗相对于非放疗组的RS的HR。实线指HR的估计值，虚线以及阴影代表95%执行区间。该结果基于IPTW及多因素矫正的转换的COX回归中年龄与放疗的交互作用。(C) 不同治疗组SMR随年龄的变化。

通过以上内容可以看出，本研究证明放疗是早期MALT淋巴瘤最重要的根治性治疗方式，较其他治疗提高了生存率，并取得了非常好的临床疗效。

相关生存率分析证明，放疗在降低MALT淋巴瘤死亡风险的同时，未显著增加放疗相关死亡。越年轻的患者越能从放疗中获益更多。未来希望能够获取中国MALT患者的诊治资料，通过推广恰当的放疗技术，使得中国MALT淋巴瘤患者获得最大化临床获益。