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肝癌放疗技术在哪些方面取得重要进展?这篇文章全面总结

发布时间:2022-09-06 09:15:43浏览:

本文根据曾昭冲教授在第十二届亚太原发性肝癌专家会议(APPLE2022)上的专题演讲报告及国际肝病iOncologyGI相关采访内容整理。仅供医学人士参考。

 

近年来,肝癌的临床治疗越来越趋于多学科的综合性治疗,而随着技术发展升级,放射治疗在肝癌综合治疗中的应用也有了快速发展。

 

本次会议中,复旦大学附属中山医院放疗科 曾昭冲 教授分享了《低分割放射治疗在HCC多学科治疗中的作用》的主题报告。

 

曾昭冲教授指出,近年来,肝癌的放射治疗技术在小肝癌(早期肝癌)立体定向放疗、中晚期肝癌放疗 以及 肝癌放射生物学 三个方面取得重要进展。

 

同时,曾昭冲教授表示,从小肝癌的立体定向放疗,大肝癌的介入后巩固放疗,到癌栓患者的术前、术后辅助放疗或姑息性放疗,再到远处转移的晚期肝癌姑息性放疗,放射治疗在肝癌治疗中的作用越来越清晰,不同临床分期的肝癌患者都可从中获益。

 

 


 

曾昭冲 教授

上海复旦大学附属中山医院主任医师

 

| 主任医师、肿瘤学博士、博士研究生导师;复旦大学附属中山医院放射肿瘤科主任、上海市优秀学术带头人、上海市领军人才

| 专注腹部肿瘤放射治疗,以第一或通讯作者身份发表SCI论文100余篇,主编《原发性肝癌放射治疗临床实践》,执笔《Consensus for SBRT for HCC from the 7th APPLE》和《2016年原发性肝癌放疗共识》。获国家和省部级科技奖4项,主持国家级课题6项,包括重点项目。

| 中国研究型医院学会放射肿瘤学分会副主委、肿瘤放射生物与多模态诊疗专业委员会副主委、中国医师协会肝癌专业委员会常委、CSCO肝癌专业委员会常委、上海医师协会肿瘤放疗科医师分会副主委、中国生物医学工程学会精确放疗技术分会常委、肝癌学组主委

 

1

哪些肝癌患者适合放射治疗?

 

肝癌是放射敏感的肿瘤,美国NCCN指南推荐,无论肝癌位于何处,都可以考虑放射治疗。我国卫健委推荐,放疗可用于早中晚期肝癌。

 

肝癌放射治疗适应症,总结如下:

 

  • 1)Ia、部分Ⅰb期肝癌病人,如无手术切除或消融治疗适应证或不愿接受有创治疗,可以酌情考虑采用SBRT作为治疗手段。

     

  • 2)IIa、Ⅱb期肝癌病人,TACE联合外放射治疗,可以改善局部控制率、延长生存时间,较单用TACE、索拉非尼或TACE联合索拉非尼治疗的疗效好。

     

  • 3)Ⅲa期肝癌病人,可以切除的伴门静脉癌栓的肝癌行术前新辅助放射治疗或术后辅助放射治疗,延长生存;对于不能手术切除的,可以行姑息性放射治疗,或放射治疗与TACE等联合治疗,延长病人生存。

     

  • 4)Ⅲb期肝癌病人,部分寡转移灶者,可以行SBRT,延长生存时间;淋巴结、肺、骨、脑或肾上腺等转移灶,外放射治疗可以减轻转移灶相关疼痛、梗阻或出血等症状,延长生存时间。

     

  • 5)一部分无法手术切除的肝癌病人肿瘤放射治疗后缩小或降期,可以转化为手术切除。

     

  • 6)肝癌术后病理示有MVI者、肝癌手术切缘距肿瘤≤1cm的窄切缘者,术后辅助放射治疗可以减少病灶局部复发或远处转移,延长病人无瘤生存期。

     

  • 7)外放射治疗也可以用于等待肝癌肝移植术前的桥接治疗。

     

 

2

肝癌放疗技术在三方面取得重要进展

 

影像学和现代放疗设备的结合,近些年肝癌放射治疗技术有了长足进步,新技术和传统放疗技术比较,提高了每次放疗剂量,缩短放疗时间,更加方便患者,疗效也得到了显著提高。

 

肝癌的放射治疗技术所取得的进展主要包括如下三方面:

 

  • 小肝癌(早期肝癌)立体定向放疗

  • 中晚期肝癌放疗,以及

  • 肝癌放射生物学

 

立体定向放射治疗技术在小肝癌中应用前景广阔。立体定向放疗用于小肝癌的研究表明,早期肝癌初诊患者5年生存率达到76%~82%,对于复发性或残存肝癌进行立体定向放疗的5年生存率也有64%。

 

来自日本、韩国、中国和亚太地区肝癌放疗协作组等多项多中心回顾性临床研究表明,小肝癌立体定向放疗的效果相当甚至优于射频消融。

 

对于复发性小肝癌,一项随机、前瞻、单中心、开放性研究表明,质子立体定向放疗的疗效与射频消融相当,但是质子立体定向放疗的适应证更宽,三级以上的不良反应更少。

 

中晚期肝癌放疗领域的进展,可分为可以从癌栓放疗和大分割放疗两个方面来看。

 

1)癌栓放疗适用于不同治疗模式,术前新辅助放疗和术后辅助放疗都有随机、前瞻、多中心临床研究,证明患者能从放疗中获益;对不能手术切除的原发性肝癌伴门静脉癌栓患者,放疗作为转化治疗手段,能使20%~30%的患者转化为可手术切除;放疗结合介入治疗作为姑息放疗,较单纯靶向药物治疗的疗效

 

2)大分割放疗中,由于精准放疗,肿瘤组织的每次放疗剂量提高,而正常组织受到放射的剂量在下降,大分割放疗得到推广和普及,目前有回顾性资料显示,局限肝内的大肝癌、癌栓、淋巴结转移的中晚期肝癌,接受大分割放疗者,其放疗效果优于常规分割。

 

肝癌放射生物学研究表明,虽然放疗可诱导PD-1 和PD-L1表达增高,促进肿瘤免疫逃避,但另一方面,放疗也激活cGAS-STING 通路,促进抗肿瘤免疫。

 

总体来看,大分割放疗更能促进抗肿瘤免疫,有助于指导我们如何综合治疗原发性肝癌才能更大的获益。

 

除此之外,放疗在肝癌的多学科综合治疗中也有重要的应用。放射治疗作为局部治疗,可以作为其他局部治疗的替代、补充或辅助。

 

曾昭冲教授举例说,如不宜手术切除的小肝癌,立体定向放疗可以替代外科手术;和介入结合治疗肝内病灶,巩固介入的治疗效果;癌栓患者术前新辅助或术后辅助放疗,提高手术治疗效果;和系统性的药物治疗结合,可以提高肝内或远处转移灶的局控率。

 

然而,目前接受放疗的肝癌患者很少,主要挑战不再是肝癌放疗是否有效的问题,而是我们的肝癌多学科团队(MDT)尚未健全。从医院层面建设肝癌诊治的多学科团队,是肝癌放射治疗未来发展面临的挑战之一。

 

曾昭冲教授表示,在CSCO肝癌诊疗指南中,放射治疗作为I级专家推荐,与肝胆外科(普外科)、肿瘤内科、介入治疗科、影像科、感染科(肝病科)共同构成了肝癌治疗的多学科团队。

 

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